初級藥師考試藥劑學章節知識：散劑和顆粒劑

導語：散劑(Powders)也稱粉劑，系藥物與適宜的輔料經粉碎、均勻混合而製成的乾燥粉末狀製劑。顆粒劑(Granules)是將藥物與適宜的輔料配合而製成的顆粒狀製劑，下面大家一起來看看散劑和顆粒劑的考試內容吧。

【大綱解讀】

【考題預測】(2-3分)

　　一、粉體學簡介

　　(一)粉體學的概念

粉體學是研究固體粒子集合體(稱為粉體)的表面性質、力學性質、電學性質等內容的應用科學。由於在散劑、顆粒劑、片劑和膠囊劑等固體制劑的生產中需要對原輔科進行粉碎、混合等處理，以改善粉體性質，使之滿足工藝操作和製劑加工的要求，所以粉體的各方面性質在固體制劑中佔有較為重要的地位。

　　(二)粉體的性質

　　1.粉體的粒子大小、粒度分佈和粒徑的測定方法

(1)粉體的粒子大小和粒度分佈

粉體的粒子大小是粉體的最基本性質，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有顯著的影響，從而影響藥物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有：

①定方向徑：即在顯微鏡下按同一方向測得的粒子徑。

②等價徑：即粒子的外接圓的直徑。

③體積等價徑：即與粒子的體積相同球體的直徑，可用庫爾特計數器測得。

④有效徑：即根據沉降公式(Stock’s方程)計算所得的直徑，因此又稱Stock’s徑。

⑤篩分徑：即用篩分法測得的直徑，一般用粗細篩孔直徑的算術或幾何平均值來表示。

粉體的大小不可能均勻一致，而是存在着粒度分佈的問題，分佈不均會導致製劑的分劑量不準、可壓性變化以及粒子密度變化等問題。因此，研究粒度分佈同樣具有重要的意義。

常用頻率分佈表示各個粒徑相對應的粒子佔全體粒子羣中的百分比。現代計算機的應用則為測量帶來方便。頻率分佈可用方塊圖來表示，可以非常直觀的看出粒子大小的分佈情況，

(2)粉體粒徑的測定方法

①顯微鏡法(定方向徑)：顯微鏡法是將粒子放在顯微鏡下，根據投影像測得粒徑的方法。光學顯微鏡可以測定0.5～100μm級粒徑。測定時應注意避免粒子問的重疊，以免產生測定的誤差，同時測定的粒子的數目應該具有統計學意義，一般需測定200～500個粒子。

②庫爾特記數法(體積等價徑)：庫爾特記數法是在測定管中裝入電解質溶液，將粒子羣混懸在電解質溶液中，測定管壁上有一細孔，孔電極間有一定電壓，當粒子通過細孔時，由於電阻發生改變使電流變化並記錄於記錄器上，最後可將電信號換算成粒徑。可以用該方法求得粒度分佈。本法可以用於測定混懸劑、乳劑、脂質體、粉末藥物等的粒徑分佈。

③沉降法(有效徑)：沉降法是根據Stock’s方程求出粒子的粒徑，適用於100μm以下的粒徑的測定，常用Andrcasen吸管法。

④篩分法(篩分徑)：篩分法是使用最早、應用最廣的粒徑測定方法。它是將篩按孔徑大小順序上下排列，將一定量粉體樣品置於最上層，在一定的震動頻率下振動一定時間，稱量各個篩號上的、粉體重量，求得各篩號上不同粒徑的百分數。常用測定範圍在45μm以上。

測定粒子大小時要注意的有關問題是：對粒子大小進行分析前對樣品的合理選擇和處理是得出正確結論的基礎。在選取樣品時，由於粉體因儲存條件的變化或轉移可能導致粒子的分佈不均，因此有必要採用一定的方法取樣。為使取樣具有代表性，應當有適當的取樣量。

　　2.粉體的比表面積

比表面積是表徵粉體中粒子粗細以及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和孔隙形成的內部表面積。

直接測定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法。在常壓下，一般氣體吸附法用於粒度在2～75μm範圍內固體樣品的測定，而在減壓條件下可以用於更小粒子的測定，例如小於0.1μm的粒子。

　　3.粉體的孔隙率

孔隙率是粉體中總空隙所佔有的比率。總空隙包括粉體內空隙和粉體間空隙。粉體的充填體積(V1)為粉體的真體積(Vt)、粉體內空隙體積(V間)、粉體間空隙體積(V間)之和。

　　4.粉體的密度粉體密度具有不同的含意，它可用三種方式來表示：

①真密度：粉體質量M除以不包括顆粒內外空隙的體積求得的密度(M/Vt)。

②粒密度：粉體質量M除以包括顆粒內孔隙在內的體積所求得的密度(M/Vt+V內)。

③鬆密度：粉體質量M除以該粉體所佔容器的體積求得的密度(M/V，V=Vt+V內+V間)，亦稱堆密度。

最佳選擇題

粉體學中，用包括粉粒自身孔隙和粒子間孔隙在內的體積計算的密度稱為

A.堆密度

B.粒密度

C.真密度

D.高壓密度

E.空密度

『正確答案』A

　　5.粉體的流動性

粉體的流動性與多種因素有關，因此粉體的流動性無法用單一的指標來表示。然而粉體的流動性對顆粒劑、膠囊劑、片劑等製劑的重量差異影響較大，是影響產品質量的重要環節。粉體的流動形式有多種，相對應的流動性的`評價方法因此也有所不同，在本文中只介紹常用的方法。

(1)休止角

休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面間形成的最大角。常用的測定方法有注入法、排出法、傾斜角法等。休止角不僅可以直接測定，而且可以測定粉體層的高度和圓盤半徑後計算而得。即tanθ=高度/半徑。

休止角：休止角越小，摩擦力越小，流動性越好，一般認為θ≤40o時可以滿足生產流動性的需要。應該注意的是，所得休止角的數據可能因測量方法的不同而有所不同，數據重現性差，所以不能把它看作粉體的一個物理常數。

(2)流出速度：

流出速度是將粉體加入漏斗中測定全部粉體流出所需的時間。粒子間的黏着力、摩擦力、範德華力、靜電力等作用往往阻礙粒子的自由流動，影響粉體的流動性。

(3)改善粉體流動性的措施：

1)通過制粒，可以減少粒子聞的接觸點數，降低粒子間的附着力、凝聚力;

2)加入一定量的粗粉，在一定程度上改善流動性;

3)球形粒子的光滑表面，減少了接觸點數，從而減少摩擦力，流動性好。因此，可以通過各種方法改進粒子的形狀，使之儘量接近於少稜角的規則形狀;

4)由於粉體具有吸濕作用，在粒子表面吸附的水分往往增加粒子間黏着力，因此適當乾燥有利於減弱粒子間作用力。但是粒子過分乾燥，可能會因靜電作用使粒子的流動性下降;

5)在粉體中加入1%～2%40μm左右滑石粉、微粉硅膠等助流劑時會在粉體層粒子表面填平粗糙面而形成光滑表面，減少粉體的運動阻力，會大大改善粉體的流動性。但過多的助流劑反而增加阻力。

　　6.粉體的吸濕性

藥物粉末置於濕度較大的空氣中時易發生不同程度的吸濕現象以至於出現粉末的流動性下降、固結等現象，甚至會影響到藥物的穩定性。水溶性藥物和水不溶性藥物的吸濕性明顯不同。

具有水溶性的藥物粉末在相對較低濕度環境時一般吸濕量較小，但當相對濕度提高到某一定值時，吸濕量急劇增加，此時的相對濕度被稱作臨界相對濕度(critical relative hμmidity，CRH)。該值可以通過作圖法求得CRH是水溶性藥物的固有特徵，是藥物吸濕性大小的衡量指標。CRH越小則越易吸濕，反之，則不易吸濕CRH值的測定通常採用飽和溶液法。

特點：

1)幾種水溶性藥物混合後，其吸濕性有如下特點：“混合物的CRH約等於各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而與各組分的比例無關”。此即所謂Elder假説，但不適用於有相互作用或有共同離子影響的藥物。例如，葡萄糖和抗壞血酸鈉的CRH值分別為82%和71%，按上述Elder假説計算，兩者混合物的CRH值為58.3%，而實驗測得值為57%，基本相符。

2)水不溶性藥物的吸濕性在相對濕度變化時，緩慢發生變化，沒有臨界點。水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加和性。

　　7.粉體的潤濕性

粉體的潤濕性對片劑、顆粒劑等對固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。粉體的潤濕性由接觸角表示。接觸角最小為0°，最大為180°。

液滴的切線與固體平面間的夾角，即接觸角。

接觸角越小，則粉體的潤濕性越好。

　　(三)粉體學在藥劑學中的應用

作為原料藥，粒子大小易被忽視，但做成製劑，則須符合一定的要求。藥物顆粒大小能影響製劑的外觀質量、色澤、味道、含量均勻度、穩定性和生物利用度等。

　　二、散劑

　　(一)散劑的概念、特點與分類

1.定義：散劑(powders)係指藥物或與適宜的輔料經粉碎、均勻混合製成的乾燥粉末狀製劑。分為口服散劑和局部用散劑。口服散劑一般溶於或分散於水或其他液體中服用，也可直接用水送服。局部用散劑可供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應用;專供治療、預防和潤滑皮膚的散劑也可稱為撒佈劑或撒粉。

　　2.分類：

①按組成藥味多少，可分為單散劑與復散劑;

②按劑量情況，可分為分劑量散與不分劑量散;

③按用途，可分為溶液散、煮散、吹散、內服散、外用散等。例如，小兒清肺散供口服使用，而痱子粉則是一種外用散劑。

　　3.特點：

①粉碎程度大，比表面積大，易分散，起效快;

②外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用;

③製備工藝簡單，劑量易於控制，便於兒童服用;

④貯存、運輸、攜帶比較方便。

　　2.粉碎

　　(1)粉碎的概念與意義

　　1)粉碎的概念

粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程，其主要目的是減少粒徑、增加比表面積。當顆粒形狀一定時，顆粒越小，其比表面積越大。顆粒大小減少到十分之一，總面積可顯著增加。通常把粉碎前粒度D與粉碎後粒度d之比稱為粉碎度(n)。

　　2)粉碎的意義

①細粉有利於固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度;

②細粉有利於固體制劑中各成分的混合均勻，混合均勻程度與各成分的粒徑有關;

③有利於提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高製劑質量與藥效;

④有助於從天然藥物中提取有效成分等。

　　(2)粉碎的機理、方法及設備

　　①粉碎機理：

物質依靠其分子間的內聚力而聚結成一定形狀的塊狀物。粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質分子間的內聚力來實現的。

粉碎過程經常伴隨温度上升。

粉碎過程常用的外加力有：衝擊力(impact)、壓縮力(eompress1on)、剪切力(cutting)、彎曲力(bending)、研磨力(rubbing)等。

　　②粉碎方法：

粉碎方法可以根據物料粉碎時的狀態、組成、環境條件、分散方法等不同分為：幹法粉碎、濕法粉碎、單獨粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，較常用的方法是幹法粉碎和濕法粉碎;幹法粉碎是將藥物乾燥到一定程度(一般是使水分小於5%)後粉碎的方法，而濕法粉碎是指在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法，這樣“加液研磨法”可以降低藥物粉末之間的相互吸附與聚集，提高粉碎的效果。

根據被粉碎物料的性質、產品粒度的要求以及粉碎設備等不同條件分為：

A.閉塞粉碎與自由粉碎：閉塞粉碎是在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末不能及時排出而繼續和粗粒一起重複粉碎的操作。這種操作，粉末成了粉碎過程的緩衝物或“軟墊”，影響粉碎效果，能量消耗比較大，常用於小規模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過程中已達到粉碎粒度要求的粉末能及時排出而不影響粗粒的繼續粉碎的操作。這種操作，粉碎效率高，常用於連續操作。

B.開路粉碎與循環粉碎：開路粉碎是連續把粉碎物料供給粉碎機的同時不斷地從粉碎機中把已粉碎的細物料取出的操作。即物料只通過一次粉碎機完成粉碎的操作。該法操作簡單.粒度分佈寬，適合於粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環粉碎是經粉碎機粉碎的物料通過篩子或分級設備使粗顆粒重新返回到粉碎機反覆粉碎的操作。本法操作的動力消耗相對低，糙度分佈窄，適合於粒度要求比較高的粉碎。

C.幹法粉碎與濕法粉碎：幹法粉碎是使物料處於乾燥狀態下進行粉碎的操作。在藥品生產中多采用幹法粉碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其他液體進行研磨的方法。由於液體對物料有一定滲透力和劈裂作用而有利於粉碎，即降低顆粒問的聚結，降低能量消耗，提高粉碎能力。濕法操作可避免操作時粉塵飛揚，減輕某些有毒藥物或刺激性藥物對人體的危害。

D.低温粉碎：低温粉碎是利用物料在低温時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質以提高粉碎效果的方法。對於温度敏感的藥物、軟化温度低而容易形成“餅”的藥物、極細粉的粉碎常需低温粉碎。蜂蠟的粉碎過程中加入乾冰，使低温粉碎取得成功。

E.混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。混合粉碎可避免一些黏性物料或熱塑性物料在單獨粉碎時粘壁和物料間的聚結現象，可將粉碎與混合操作同時進行。

　　③粉碎設備

A.球磨機：球磨機的結構與粉碎機理非常簡單，是最普通的粉碎設備之一，已有100多年的歷史。