2017执业药师《临床药理学》考试辅导:沙利度胺使用
导语:沙利度胺(Thalidomide),是德国制药商格兰泰公司二十世纪50年代推出的一种镇静剂,为谷氨酸衍生物,对麻风病无治疗作用,但与抗麻风病药同用以减少麻风反应,治疗各型麻风反应,如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。
作用机制
本品为谷氨酸衍生物,对麻风病无治疗作用,与抗麻风病药同用以减少麻风反应,治疗各型麻风反应,如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。
沙利度胺的免疫调节作用很大程度上依实验条件不同而不同,结果有时相互矛盾。对淋巴细胞的作用包括降低CD4+细胞和刺激CD8+细胞,从而降低CD48比率。
另外,沙利度胺诱导Th1应答向Th2应答转变。
环孢素与沙利度胺对T淋巴细胞的两种亚型Th1和Th2作用,发现Thd能够诱发并增强IL-4和IL-5的合成,抑制植物凝集素刺激的'人外周血单核细胞合成干扰素γ(IFN-γ),降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的水平,而对IL-12和IFN-γmRNA的水平无影响。
化学结构:谷氨酸衍生物,在生理ph条件下有二种旋光异构体——R(右旋)和S(左旋),R构型——有镇静作用,S构型——致畸有关。
不论在体内或体外都是一种较弱的TNF合成抑制剂,因此有人认为这是它产生多种免疫调节作用的一种重要性能。在体外,在治疗浓度下,反应停可减少约40%的TNF生成。反应停在体外可作为人T细胞的一个强有力的辅助因子。无证据显示反应停有免疫抑制性能。
反应停能治疗的风湿病有:
(1)白塞病;
(2)系统性红斑狼疮;
(3)类风湿关节炎;
(4)结节病;
(5)硬皮病:可戏剧性改善胃食管反流消失、十二指溃疡愈合和色素减退,都出现在治疗开始后的头12周。
(6)Still病;
(7)难治性强直性脊柱炎。
反应停具有一些不良反应,但可预防或处理。最严重且须避免的毒性是胎儿畸形,即海豹胎(怀孕后21-56天服用容易发生)。致畸作用可能与其抗血管生成作用有关,因此想生育、未采用可靠避孕措施的妇女,禁用反应停。另外,与反应停相关的副作用是周围神经病变(发生率0.5%~50%),表现为下肢痛性感觉异常和“针刺”样感觉,年龄较大者或妇女中多见,其风险与每日量和累积量似乎无关。另外副作用有月经不调、性功能下降、甲状腺机能减退和水肿 (5-20%)、震颤(10%)、精神错乱、 耳鸣、疲劳(20-50%)、抑郁(5-20%)、头昏眼花、嗜睡(>50%)、头痛、血压波动、心动过缓 (5%)、便秘 (>50%)、恶心 (5-20%)、深静脉血栓 (5-30%)、红掌、皮肤红斑 (25%)、指甲变脆和瘙痒(20-50%)。
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