执业药师考点:维生素A类
维生素是人和动物为维持正常的生理功能而必须从食物中获得的一类微量有机物质,在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。维生素既不参与构成人体细胞,也不为人体提供能量。维生素是维持身体健康所必需的一类有机化合物。这类物质在体内既不能是构成身体组织的原料,也不是能量的来源,而是一类调节物质,在物质代谢中起重要作用。
维生素A类
1.维生素A类的结构特点和理化性质
维生素A的结构可分为两部分:环已烯和共轭壬四烯侧链。维生素A1和维生素A2的共轭壬四烯侧链的结构均为全反式。自然界还存在一些维生素A的顺式异构体,如6一顺式视黄醇、2-顺式视黄醇及2,6-二顺式视黄醇。这些异构体的活性均不及全反式的维生素A1和维生素A2。维生素A理论上可有16个顺反异构体,但因为侧链上的甲基导致的立体位阻,实际上很多异构体都不存在。
维生素A参与体内很多氧化还原反应,其生理作用主要是维持上皮组织的正常功能。维生素A是人眼视网膜的杆状细胞感光物质——视紫质的生物合成前体,如果维生素A缺乏,会因视网膜内视紫质的不足而患夜盲症。
自然界中存在的另一类黄色色素,如胡萝b素,可在体内分解成一分子或两分子的视黄醇,即维生素A1醛,维生素A,醛可进一步被还原得到维生素A。这些物质,被称为维生素A原,可成为人体补充维生素A的来源。
2.维生素A类的代表药物
维生素A醋酸酯(Vitamin A Acetate)为微黄色结晶或结晶性粉末。能溶于三氯甲烷、乙醚、脂肪 和油中,不溶于水。本品在空气中易氧化,遇光易变质。本品的化学稳定性比维生素A好,因此临床上 常将本品或维生素A棕榈酸酯溶于植物油中应用,在体内被酶水解得到维生素A。m.P.56~60℃。
维生素A对紫外线不稳定,易被空气氧化。在加热或有金属离子存在时,可促进这种氧化反应。氧化的初步产物是环氧化合物,这种环氧化合物在酸性介质中发生重排,生成呋喃型氧化物,但在无氧情况下,可耐热至120℃。
强心苷类的结构特点
强心苷是一些从植物中提取的含甾体苷元的苷类药物,由糖苷基和配糖基两部分组成,其糖苷基部分与其他甾体类药物有一定的差别,在强心苷类分子中,环A-B和c-D之间为顺式稠合,而环B-c之间为反式稠合,这种稠合方式决定其分子形状呈u型,分子中位于c-10和c-13的c-18和 c-19两个角甲基与3位羟基均为卢构型。而l4位的卢一羟基通常为游离。在17位的内酯环也是此类药物的特征之一,植物来源的强心苷类化合物内酯环通常为五元环,而动物来源的强心苷则为六元环。强心苷的糖多连接在3位的羟基上,糖的连接方式多为卢-l,4-糖苷键,有些糖会以乙酰化的形式出现,由于改变了苷的'脂溶性,会导致药代动力学性质的改变。
强心苷类的代谢特点与毒性
强心苷类药物在临床应用的品种较多,如地高辛(Digoxin)、洋地黄毒苷(Digitoxin)、去乙酰毛花苷(Deslanoside)。该类药物主要通过抑制心肌细胞膜上Na+,K+-ATP酶的活性,最终产生正性的肌力作用。该类药物的有效剂量与中毒剂量接近,安全范围小,强度不够大,排泄慢,易于积蓄中毒。临床上必须在病房监测下使用。这类药物已使用了数百年,虽做了大量的研究,现仍未能被新型药物代替。
强心苷类的代表药物
地高辛(Digoxin)为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味苦。在吡啶中易溶,在稀醇中微溶,在水或乙醚中不溶。
本品是从毛花洋地黄的叶中提取得到,不宜与酸、碱类药物配伍。本品在体内可迅速吸收并分布于组织中,生物利用度为60%~80%,治疗血药浓度为0.5~1.5ng/ml,而中毒血药浓度为2ng/ml,治疗窗狭窄。因此,应严格控制药品的使用剂量并监测其生物利用度。主要用于治疗充血性心力衰竭,也可用于控制快速性心房颤动、心房扑动的心室率。
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