藥學專業知識考點:抗微生物藥主要作用機制
今年是執業藥師改革的第二年,相信有些考生對於新改革的分類不是很習慣,沒關係,yjbys小編跟隨考生們一起復習,以下是執業西藥師專業知識一的內容,望考生們複習,取的好成績。
抑制細胞壁合成
與哺乳動物不同,細菌的外層有堅韌而厚的細胞壁,維持細菌的正常形態和正常功能,抵抗菌體內強大的滲透壓。革蘭陽性細菌的細胞壁厚而堅韌,主成分為肽聚糖(peptidoglycan,黏肽),其含量佔細胞乾重的50%~80%,黏肽層數可達50層,胞內滲透壓約為20~25個大氣壓。而革蘭陰性細菌細胞壁較薄,肽聚糖僅佔1%一l0%,菌體內滲透壓低。敏感細菌細胞壁肽聚糖合成受抑制後,細胞壁缺損,菌體內部高滲,水分不斷進入,引起菌體膨脹、破裂而死亡。
抑制蛋白質合成
細菌蛋白質合成包括:起始、肽鏈延長和終止3個階段,在胞漿內通過核糖體循環完成,抑制蛋白質合成的'藥物,分別作用於蛋白質合成的不同階段,發揮抗菌作用。
1.起始階段:氨基糖苷類阻止30s亞基和70s始動複合物的形成。
2.肽鏈延長階段:四環素類與30s亞基結合,阻止氨基酰tRNA與其A位結合,肽鏈形成受阻而抑菌;氯黴素、克林黴素抑制肽酰基轉移酶;大環內酯類抑制移位酶,從而阻止肽鏈的延長。
3.終止階段:氨基糖苷類阻止了終止因子與A位結合,使肽鏈不能從核糖體釋放出來,使核糖體循環受阻,而發揮殺菌作用。
干擾核酸代謝
抑制核酸合成的藥物主要有喹諾酮類、乙胺嘧啶和利福平、磺胺類及其增效劑等。喹諾酮類藥物是有效的核酸合成抑制劑,其抑制DNA迴旋酶和拓撲異構酶Ⅳ,抑制敏感細菌的DNA複製,從而導致細菌死亡;磺胺類藥物為對氨基苯甲酸(PABA)的類似物,可與其競爭二氫蝶酸合酶,阻礙二氫葉酸的合成;甲氧苄啶捫制細菌的二氫葉酸還原酶(較對哺乳動物的二氫蝶酸合酶強5000倍),阻止四氫葉酸的合成。兩者合用,依次抑制二氫蝶酸合酶和二氫葉酸還原酶,起到雙重阻斷,抗菌作用增強。利福平能抑制細菌DNA依賴的RNA聚合酶,阻礙mRNA的合成。核酸類似物如齊多夫定、阿昔洛韋、阿糖胞苷等抑制病毒DNA 合成的必需酶,終止病毒核酸複製。
影響細胞膜功能
通過抑制細胞膜功能發揮抗菌作用的抗生素,主要包括兩性黴素B、多黏菌素和制黴菌素等。胞漿膜位於細菌細胞壁的內側,為一類脂質和蛋白質分子構成的半透膜,具有物質交換、滲透屏障及合成黏肽的功能。多黏菌素陽離子極性基團能與菌體胞漿膜的磷脂結合;制黴菌素和兩性黴素B等能與真菌胞漿膜上的麥角固醇類物質結合;咪唑類抗真菌藥可以抑制真菌的細胞色素P450依賴的14α-去甲基酶,使14α-甲基固醇堆積,麥角固醇合成受阻。這些均可以使胞漿膜通透性增加,導致菌體的氨基酸、蛋白質及離子等物質外漏而發揮抑制或殺滅真菌的作用。
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