主管藥師考試相關專業知識輔導：混懸劑

混懸劑係指難溶性固體藥物以微粒狀態分散於分散介質中形成的非均勻的液體制劑。下面是應屆畢業生小編為大家搜索整理的主管藥師考試相關專業知識輔導：混懸劑，希望對大家有所幫助。

　混懸劑

1混懸劑概念(熟練掌握)：係指難溶性固體藥物以微粒狀態分散在介質中形成的非均勻的液體制劑。微粒一般在0.5~10um，小者為0.1μm,大的可達50μm以上.分散介質多為水,也可用植物油等。混懸劑屬於熱力學不穩定的粗分散體系。

　製備混懸劑的條件(熟練掌握)

( 1 )難溶性藥物

凡是難溶性藥物需製成液體制劑供臨牀應用時;

藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用時;

( 2 )增加藥物穩定性

兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時;

( 3 )延長藥效

為了使藥物產生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等,都可設計成混懸劑。

但為了安全起見,毒劇藥或劑量小的藥物不宜製成混懸劑。

2混懸劑的質量要求：

( 1 )沉降速度慢;( 2 )沉降物易分散;( 3 )微粒大小均勻，在貯存過程中不變化

( 4 )化學性質穩定;( 5 )有一定粘度;( 6 )內服應適口，外用易塗布。

20005 版中國藥典收載有幹混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物製成粉末狀或顆粒狀製劑，使用時加水即迅速分散成混懸劑。這有利於解決混懸劑在保存過程中的穩定性問題。

3混懸劑的物理穩定性(熟練掌握)：

混懸劑物理不穩定性主要表現在

絮凝與反絮凝.

微粒的'沉降.

微粒長大和晶型轉化等

1)沉降 混懸劑中的微粒由於受重力作用，靜置時會自然沉降，沉降速度服從Stokes定律：V=[2r2(ρ1-ρ2)g]/9η

式中，V—沉降速度，r—微粒半徑，ρ1、ρ2為微粒和介質的密度，g—重力加速度，η—為分散介質粘度

微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質的密度差成正比，與分散介質的黏度成反比。

　降低沉降速度的方法：

①減小微粒半徑.

②向混懸劑中加入高分子助懸劑,在增加介質粘度的同時,也減小了微粒與分散介質間的密度差.微粒吸附助懸劑分子而增加親水性.

2)混懸劑中的微粒大小是不均勻的，細小微粒由於布朗運動，可長時間懸浮在介質中，使混懸劑長時間地保持混懸狀態。

1) 微粒荷電與水化 混懸劑中微粒可因本身離解或吸附分散介質中的離子而荷電，具有雙電層結構，即有z電勢。水分子在微粒周圍形成水化膜。

2) 絮凝與反絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質稱為絮凝劑。

為了得到穩定的混懸劑，一般應控制z電勢在20~25mV範圍內，使其恰好能產生絮凝作用。

絮凝劑主要是不同價數的電解質，其中陰離子絮凝作用大於陽離子。

向絮凝狀態的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態變為非絮凝狀這一過程稱為反絮凝。加入的電解質稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質與絮凝劑相同。常用的有：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。

3) 結晶增長：混懸劑在放置過程中，小的微粒數目不斷減小，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，這時必須加入抑制劑阻止結晶的增長。

4) 晶型轉化 混懸劑放置過程中存在着溶解和析出兩個過程,會有晶型轉化.

在製備混懸劑時,要儘可能保持粒子均勻度。

5) 分散相的濃度和温度

分散相的濃度增加，混懸劑的穩定性降低

温度能影響混懸液的粘度，温度升高，粘度變小，沉降速度增加。

温度變化影響藥物溶解度，促進晶型轉變，導致微粒增大。

例：根據Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪個因素成正比

A混懸微粒半徑

B混懸微粒粒度

C混懸微粒半徑平方

D混懸微粒粉碎度

E混懸微粒直徑

答案：C

4混懸劑的穩定劑(掌握)：為了增加混懸劑的物理穩定性，在製備時需加入能使混懸劑穩定的附加劑稱為穩定劑。

穩定劑包括：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。

1助懸劑 指能增加分散介質的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。

作用是增加粘度，降低藥物微粒沉降速度;被微粒表面吸附形成機械性或電性的保護膜，防止微粒聚集和晶型轉化;對疏水性藥物有增加潤濕性作用;有時可使混懸液具有觸變性。

( 1 )高分子助懸劑

天然高分子助懸劑：阿拉伯膠、西黃芪膠、海藻酸鈉、白芨膠、果膠等，常用於內服混懸劑。

合成或半合成分子助懸劑：纖維素衍生物：

MC ：温度高於 50 ℃ 時析出沉澱，冷後又恢復成溶液。

CMC - Na ：本品是陰離子化合物，不能與多價陽離子化合物配伍。

HPMC 、 HEC (羥乙基纖維素)也可。

其他：卡波譜、聚維酮、葡萄糖等

( 2 )低分子助懸劑

甘油：多用於外用製劑，疏水性藥物應多加。

糖漿、山梨醇：用於內服。

( 3 )硅酸鹽類

硅皂土、硅酸鎂鋁、硅酸鋁：易水化，吸水後達自身重量 12 倍(尤其在高温時)，形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。並具有觸變性。

( 4 )觸變膠

2 %硬脂酸鋁在植物油中，皂土、硅酸鎂鋁在水中均可形成觸變膠。

2、潤濕劑

用於疏水性藥物。常用的是表面活性劑，要求HLB值為7～11，能降低微粒與分散介質之間表面張力和接觸角，使藥物微粒潤濕。如：聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等。

3 、絮凝劑和反絮凝劑

( 1 )向混懸液中加入適量電解質，使 ξ電位降低，產生絮凝，此類電解質稱絮凝劑。常用的有：醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽。注意濃度選擇，低濃度時可能使混懸液絮凝，高濃度時可能發生反絮凝。

( 2 )離子型表面活性劑能中和粒子上的電荷，其ξ電位降低，產生絮凝。非離子型表面活性劑對微粒電荷影響小，但由於其線性構形，能吸附在多個微粒上，形成了疏鬆的聚集體結構。

( 3 )向混懸液中加入電解質，能使微粒的ξ電位升高，混懸液發生反絮凝，此類電解質稱反絮凝劑。

同一種電解質可以是絮凝劑，也可以是反絮凝劑。

例：下列可作助懸劑的是

A甘油

B波洛沙姆

C阿拉伯膠

D甲基纖維素

E硬脂酸甘油酯

答案ACD

5混懸劑製備方法(掌握)：分散法

凝聚法 物理凝聚法

化學凝聚法

(一)分散法

親水性藥物：先幹研至一定程度，再加液研磨至適宜的分散度，最後加至全量。固體藥物在粉碎時， 1 份藥物可加 0.4~0.6 份液體研磨，微粒可達 0.1~0.5 μ m 。

質硬或貴重藥物：採用水飛法。

對於質重、硬度大的藥物，可採用中藥製劑常用的“水飛法”。“水飛法”可使藥物粉碎到極細的程度。

疏水性藥物：加入一定量潤濕劑研磨。

設備：乳缽(小量);乳勻機、膠體磨(大量)

例 複方硫磺洗劑(compound sulphur lotion)

【處方】沉降硫磺30g,硫酸鋅30g,樟腦醑250ml,甘油 100ml,羧甲基纖維素鈉5g,蒸餾水適量共製成1000ml.

【製法】取沉降硫磺置乳缽中,加入甘油研磨成細膩糊狀.

另將羧甲基纖維素鈉溶於200ml蒸餾水中,在不斷攪拌下緩緩加入乳缽內研勻.移入量器中,慢慢加入硫酸鋅溶液(溶於200ml蒸餾水中),攪勻,

在攪拌下以細流加入樟腦醑,加蒸餾水至全量,攪勻,即得.

(二)凝聚法

物理凝聚法(微粒結晶法)：關鍵是選擇一個適宜的過飽和度。

化學凝聚法：為得到較細的微粒，反應在稀溶液中進行，同時急速攪拌。

6質量評定 (掌握)

1 、微粒的沉降

( 1 )沉降容積比( F )： F 值在 0~1 之間。常用於處方篩選。

( 2 )絮凝度( β )：是評價混懸液絮凝程度的參數。值越大，絮凝效果越好，混懸液越穩定。

( 3 )沉降物再分散性：再分散性好的混懸液，穩定性好。

用離心法測定分散性時，由於離心作用與正常貯存條件差異大，應採用 4 倍重力的低速離心力以防止絮凝結構破壞。

試驗方法：將混懸液置於 100 ml 量筒內，以 20 r / min 的速度轉動一定時間，量筒底部的沉降物應能重新均勻分散，説明混懸液再分散性良好。

2 、微粒的大小

間隔一定時間測定粒子大小以分析粒徑及粒度分佈的變化，可大概預測混懸液的穩定性。常用測定方法有：

顯微鏡法：用光學顯微鏡測定微粒大小及粒徑分佈。

庫爾特計數法：測定混懸液粒子大小及其分佈，測定粒徑範圍大，為 0.6~150 μ m ，密度小的粒子樣品可測至 800 μ m 。

為預測混懸液在貯存過程中微粒增大情況，可進行加速試驗，即在一定時間內，對混懸液交替升温和降温，反覆進行多次，然後分析試驗前後粒子大小變化的程度。

3 相對密度

根據相對密度的大小可推測混懸液在製備過程中帶入的空氣量，以此評價潤濕劑的效果。帶入空氣量多，在貯存過程中導致微粒上浮。

4 電位

表明混懸液的存在狀態。 25 mV 以下，混懸液呈絮凝狀態， 50~60 mV 時，混懸液呈反絮凝狀態。

常用電泳法測定。

5 、流變學性質

用旋轉粘度計測定混懸液的流動曲線，由流動曲線的形狀，確定混懸液的流動類型，以評價混懸液的流變學性質。