衞生資格考點：短期、亞慢性和慢性毒性作用

　　1.蓄積作用——具有蓄積作用是發生慢性毒作用的前提、外源化學物連續的、反覆的進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉化排出的速度或總量時，化學物質就有可能在機體內逐漸增加並駐留，這種現象稱為蓄積作用。

物質蓄積——實驗動物反覆多次接觸化學毒物後可以用分析方法在體內測出物質的原形或其代謝產物

損傷蓄積——在機體內不能測出其原形或代謝產物卻出現了慢性毒性作用卻出現了慢性毒性作用

　　2.短期重複劑量毒性——實驗動物或人連續接觸外源化學物14~30天所產生的中毒效應

　　3.亞慢性毒性——實驗動物或人連續較長期(相當於生命週期的十分之一)接觸外源化學物所產生的.中毒效應

　　4.慢性毒性——實驗動物長期染毒外源化學物所引起的毒性效應

　　5.重複染毒毒性試驗、亞慢性毒性作用和慢性毒性作用的目的：

⑴觀察長期接觸受試物的毒性效應譜、毒作用特地啊俺和毒作用靶器官，瞭解其毒性機制

⑵觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性

⑶研究重複接觸受試物毒性作用的劑量-反應(效應)關係，從初步瞭解到確定未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)和觀察到有害作用的最小劑量(LOAEL)，為制定人類接觸的安全限量提供參考值

⑷確定不同動物對受試物的毒效應的差異，為將研究結果外推到人提供依據

　　6.研究方法

⑴亞慢性毒性試驗是長期重複試驗最常用的

⑵實驗動物的選擇——皮膚致敏試驗首選豚鼠，眼刺激試驗首選家兔

⑶染毒方式一般經口、經呼吸道和經皮染毒為多。染毒頻率為每日一次，連續給予。

⑷觀察指標：

①一般觀察：每日觀察實驗動物進食量、體重、外觀體徵和行為活動、糞便形狀等，發現有中毒反應的動物應去除單籠飼養，重點觀察

②實驗觀察項目：血液學指標，血液生化學指標，

③系統尸解和病理組織學檢查

④可逆性檢查

⑤指標觀察時間：每天觀察一次，一般試驗週期三個月以內則一般在最後一次給藥後24小時和恢復期結束時各進行一次全面檢測

⑥特異性指標及其他：常與毒作用機制有關