2017執業藥師《臨牀藥理學》考試輔導:沙利度胺使用
導語:沙利度胺(Thalidomide),是德國製藥商格蘭泰公司二十世紀50年代推出的一種鎮靜劑,為穀氨酸衍生物,對麻風病無治療作用,但與抗麻風病藥同用以減少麻風反應,治療各型麻風反應,如淋巴結腫大、結節性紅斑、發熱、關節痛及神經痛等療效較好。
作用機制
本品為穀氨酸衍生物,對麻風病無治療作用,與抗麻風病藥同用以減少麻風反應,治療各型麻風反應,如淋巴結腫大、結節性紅斑、發熱、關節痛及神經痛等療效較好。
沙利度胺的免疫調節作用很大程度上依實驗條件不同而不同,結果有時相互矛盾。對淋巴細胞的作用包括降低CD4+細胞和刺激CD8+細胞,從而降低CD48比率。
另外,沙利度胺誘導Th1應答向Th2應答轉變。
環孢素與沙利度胺對T淋巴細胞的兩種亞型Th1和Th2作用,發現Thd能夠誘發並增強IL-4和IL-5的合成,抑制植物凝集素刺激的'人外周血單核細胞合成干擾素γ(IFN-γ),降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的水平,而對IL-12和IFN-γmRNA的水平無影響。
化學結構:穀氨酸衍生物,在生理ph條件下有二種旋光異構體——R(右旋)和S(左旋),R構型——有鎮靜作用,S構型——致畸有關。
不論在體內或體外都是一種較弱的TNF合成抑制劑,因此有人認為這是它產生多種免疫調節作用的一種重要性能。在體外,在治療濃度下,反應停可減少約40%的TNF生成。反應停在體外可作為人T細胞的一個強有力的輔助因子。無證據顯示反應停有免疫抑制性能。
反應停能治療的風濕病有:
(1)白塞病;
(2)系統性紅斑狼瘡;
(3)類風濕關節炎;
(4)結節病;
(5)硬皮病:可戲劇性改善胃食管反流消失、十二指潰瘍癒合和色素減退,都出現在治療開始後的頭12周。
(6)Still病;
(7)難治性強直性脊柱炎。
反應停具有一些不良反應,但可預防或處理。最嚴重且須避免的毒性是胎兒畸形,即海豹胎(懷孕後21-56天服用容易發生)。致畸作用可能與其抗血管生成作用有關,因此想生育、未採用可靠避孕措施的婦女,禁用反應停。另外,與反應停相關的副作用是周圍神經病變(發生率0.5%~50%),表現為下肢痛性感覺異常和“針刺”樣感覺,年齡較大者或婦女中多見,其風險與每日量和累積量似乎無關。另外副作用有月經不調、性功能下降、甲狀腺機能減退和水腫 (5-20%)、震顫(10%)、精神錯亂、 耳鳴、疲勞(20-50%)、抑鬱(5-20%)、頭昏眼花、嗜睡(>50%)、頭痛、血壓波動、心動過緩 (5%)、便祕 (>50%)、噁心 (5-20%)、深靜脈血栓 (5-30%)、紅掌、皮膚紅斑 (25%)、指甲變脆和瘙癢(20-50%)。
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