最新基礎醫學理論熱點:細胞信號轉導異常與疾病
家族性高膽固醇血癥(FH)是由於LDL受體缺陷所致。下面是本站小編分享的一些相關資料,供大家參考。
(一)受體、信號轉導障礙與疾病
激素抵抗徵:靶細胞對激素反應性降低,但激素水平並不降低。例如NDI就屬於ADH抵抗徵。
1、雄激素受體缺陷與雄激素抵抗徵
雄激素受體(AR)是核受體。AR的減少和失活性突變會導致雄激素不敏感綜合徵(AIS)。AIS的表現可能有:男性假兩性畸形;特發性無精症和少精症;延髓脊髓性肌萎縮。
2、胰島素受體與胰島素抵抗性糖尿病
胰島素受體(IR)是酪氨酸蛋白激酶型受體。遺傳性的胰島素抵抗性糖尿病一般有家族史,除有嚴重高血糖和高胰島素血癥外,還伴有黑色棘皮及多毛症,面容醜陋。
(二)受體、信號轉導過度激活與疾病
在垂體腺瘤中生長激素過度分泌,是由於Gs的基因點突變,特徵是Gs的精氨酸201為半胱氨酸或組氨酸所取代,或谷氨醯胺227被精氨酸或亮氨酸所取代,突變抑制了GTP活性,使Gs處於持續激活狀態。所以在這些垂體腺瘤中,信號轉導障礙的關鍵環節是Gs過度激活導致的GHRH(GH釋放激素)和生長抑素對GH分泌的調節失衡。
(三)多個環節的信號轉導異常與疾病
1、腫瘤:腫瘤的早期主要是與增殖、分化、凋亡有關的基因發生突變,造成調控細胞生長、分化和凋亡信號轉導異常,晚期則主要是控制細胞粘附合運動性的基因發生變化,使腫瘤細胞具有轉移性。
(1)促細胞增殖的信號轉導過強:
①生長因子產生增多。自分泌機制發揮重要作用。
②受體的改變:
※某些生長因子受體表達異常增多
※突變使受體組成型激活:受體處於配體非依賴性的持續激活狀態。
③細胞內信號轉導蛋白的改變:人類腫瘤中發生頻率最高的.突變是小G蛋白Ras。導致Ras自身GTP酶活性下降。
(2)抑制細胞增殖的信號轉導過弱
2、高血壓心肌肥厚
高血壓心肌肥厚形成過程中的促心肌肥厚的信號有:牽拉刺激、激素信號(兒茶酚胺、AngⅡ、內皮素-1)、局部體液因子(TGFβ等)。
信號轉導通路包括:
(1)激活PLC-PKC通路
(2)激活MAPK家族的信號通路
(3)使細胞內Na+,Ca2+濃度增高。
(4)牽拉刺激可激活PI-3K通路和JAK-STAT通路,促進細胞週期的運行。
3、炎症:
LPS受體介導的激活炎細胞的信號轉導包括
(1)激活轉錄因子NF-κB
(2)激活磷脂酶信號通路
(3)激活MAPK家族。
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