執業藥師考試《藥學專業知識二》第五章複習考點
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第五章 循環系統疾病用藥第一節 抗心力衰竭藥
主要藥物:
(1)強心苷類——減輕症狀和改善心功能。
(2)利尿劑。
(3)醛固酮受體阻斷劑——螺內酯。
(4)β受體阻斷劑——第二節。
(5)血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI),顯著降低死亡率——第四節。
(6)血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB),與ACEI相近——用於因嚴重咳嗽而不能耐受ACEI者——第四節。
第一亞類 強心苷類正性肌力藥
一、藥理作用與臨牀評價
(一)作用特點
機制——抑制衰竭心肌細胞膜上Na+,K+-ATP酶,使細胞內Na+水平升高,促進Na+-Ca2+交換,提高細胞內Ca2+水平——正性肌力。
強心苷正性肌力作用的機制:
①抑制心肌細胞膜上的強心苷受體Na+-K+-ATP酶活性,導致鈉泵失靈;
②Na+-Ca2+雙向交換機制。
最終導致心肌細胞內Ca2+增加,心肌的收縮加強。
不產生耐受性,是唯一能保持左室射血分數持續增加的藥物。
可緩解症狀、改善臨牀狀態;
不足——不能減少遠期死亡率和改善預後。
(1)地高辛
(2)甲地高辛:效應較強、排泄速度較快、安全性高。
(3)去乙酰毛花苷(西地蘭D):溶解性和穩定性好,為常用的注射液。速效。
(4)毛花苷丙(西地蘭C):速效。
(5)洋地黃毒苷:長效。經肝臟代謝,受腎功能影響小,可用於腎功能不全者。體內消除緩慢,有蓄積性。
(6)毒毛花苷K:速效。以原形經腎臟排出,蓄積性低。
臨牀使用最多——地高辛和去乙酰毛花苷。
1.地高辛——口服
唯一被FDA確認能有效治療慢性心力衰竭的正性肌力藥。
更適用於心力衰竭伴有快速心室率的心房顫動患者。
急性心力衰竭
——並非地高辛的應用指徵;
應使用其他治療措施,而地高辛僅作為長期治療措施的開始階段而發揮部分作用。
2.注射液——毛花苷丙
增加急性心力衰竭者心排血量和降低左心室充盈壓。
適用於併發快速室率誘發的慢性心力衰竭急性失代償——儘快控制心室率。
(二)典型不良反應
洋地黃類藥治療指數窄,易發生中毒。
治療量約為中毒量的1/2,最小中毒量為最小致死量的1/2——即使輕微的血藥濃度變化,也會產生很嚴重的結果。
不良反應(中毒症狀,極其重要!):
1.胃腸道症狀——洋地黃中毒的信號,表現為:厭食、噁心、嘔吐或腹痛。
2.心血管系統——(1)心律失常,最多見的是室性早搏、室上性心動過速;(2)加重心力衰竭。
3.神經系統——意識喪失、眩暈、嗜睡、煩躁不安、神經異常、亢奮。
4.感官系統——色覺異常(紅-綠、藍-黃辨認異常)。
【洋地黃類藥物——不良反應】
不良反應洋地黃,胃腸反應心失常。
紅綠不分成色盲,神經亢奮睡得香。
(三)禁忌證:
1.預激綜合徵伴心房顫動或撲動者。
2.伴竇房傳導阻滯、Ⅱ度或高度房室阻滯又無起搏器保護者。
3.梗阻性肥厚性心肌病、重度二尖瓣狹窄。
4.室速、室顫。
5.急性心肌梗死後,特別是有進行性心肌缺血者。
簡記——除了心衰伴有房顫、房撲之外。
(四)藥物相互作用——跟各種藥物合用,幾乎都是增加洋地黃類藥物的毒性。
1.與胺碘酮合用血清地高辛濃度增加70%~100%。處理——劑量應減半。
2.與噻嗪類和袢利尿劑合用可引起低鉀血癥和低鎂血癥,增加洋地黃中毒的危險。
3.同時口服紅黴素、克拉黴素和四環素等,地高辛生物利用度和血藥濃度增加。
二、用藥監護
(一)藥物的選擇和患者用藥的依從性
(1)嚴格審核劑量。
(2)2周內未用過洋地黃苷者,才能按照常規給予。以免重複用藥,出現過量和中毒。
(3)毒毛花苷K毒性劇烈,過量時可引起嚴重心律失常;近1周內用過洋地黃製劑者,不宜應用。
(二)關注患者中毒的易感因素
(1)腎功能損害;肝功能不全者應選用不經肝臟代謝的地高辛;老年患者。
(2)電解質紊亂——尤其是低鉀血癥、低鎂血癥、高鈣血癥可加大地高辛中毒的危險——心律失常。
(3)甲狀腺功能減退者。
(三)監護臨牀中毒的症狀
(四)辨證對待治療藥物濃度監測
(1)不能僅憑藥物監測來調整劑量。血清地高辛的濃度為0.5~1.0ng/ml相對安全。
(2)不能單憑藥物濃度來判定是否中毒。唯一可靠的方法是停用洋地黃後觀察。
三、主要藥品
1.地高辛
【適應證】
①急、慢性心力衰竭;
②控制心房顫動,心房撲動引起的快速心室率,室上性心動過速。
【注意事項】
(1)定期監測血漿濃度、血壓、心率及心律,心電圖,心功能,電解質尤其是血鉀、鎂及腎功能。
(2)不能與含鈣注射液合用。
(3)如漏服,儘快服藥彌補;如漏服時間超過12h,就不要補服,以免與下次服用時間靠得太近增加中毒危險。
2.去乙酰毛花苷
【適應證】
急性心力衰竭,慢性心力衰竭急性加重,控制心房顫動、心房撲動引起的快心室率。
第二亞類 非強心苷類正性肌力藥
一、藥理作用與臨牀評價
(一)作用特點
1.β受體激動劑
(1)多巴胺——急性心衰,以及各種原因引起的休克;
(2)多巴酚丁胺——多巴胺無效者。
二者半衰期都較短,需要持續靜脈滴注,長期使用易發生耐藥性。
2.磷酸二酯酶(PDE)Ⅲ抑制劑:米力農、氨力農。
僅限於短期使用,長期使用可增加死亡率。
機制——提高心肌細胞內環磷腺苷(cAMP)水平而增強心肌收縮力,並擴張外周血管。
(二)典型不良反應
1.β受體激動劑
常見——胸痛、呼吸困難、心悸、心律失常、心搏快而有力。
長期用於周圍血管病患者——手足疼痛或發冷,局部組織壞死或壞疽。
2.磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑
米力農較氨力農少見,主要可致:
①心律失常
②血小板減少
(三)禁忌證
1.β受體激動劑
多巴胺禁用於:
(1)快速型心律失常者。
(2)環丙烷麻醉者——室性心律失常發生的可能性增加。
(3)嗜鉻細胞瘤患者。
多巴酚丁胺禁用於:梗阻性肥厚型心肌病患者。
2.磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑,禁用於:
(1)嚴重低血壓。
(2)嚴重失代償性循環血容量減少。
(3)室上性心動過速和室壁瘤。
(4)嚴重腎功能不全。
(5)急性心肌梗死急性期。
(6)嚴重的阻塞性心瓣膜病。
(7)梗阻性肥厚型心肌病。
(四)藥物相互作用
磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑可加強洋地黃的正性肌力作用,故應用期間不必停用洋地黃。
二、用藥監護
(一)多巴胺
(1)應用前須先糾正低血容量;
(2)休克糾正後應減慢滴速;突然停藥可發生嚴重低血壓,故應逐漸遞減。
(3)有強烈的'血管收縮作用,輸液過程中不慎滲出血管,可致組織壞死——選用粗大的靜脈(如中心靜脈)給藥;如已發生液體外溢:酚妥拉明。
(二)磷酸二酯酶抑制劑
(1)在應用氨力農前宜先應用洋地黃製劑控制心室率。
(2)米力農在葡萄糖注射液中不穩定,宜使用0.9%氯化鈉注射液。
第二節 抗心律失常藥
I.緩慢型——阿托品、異丙腎上腺素(記憶——阿丙)。
II.快速型(最常見)——抗心律失常藥——通過影響心肌細胞Na+,K+,Ca2+的轉運,糾正心肌電生理紊亂而發揮作用。
【補充】心臟傳導通路——電路圖
分類及代表藥——重要考點
【總結】 | 【口訣】 | |||
分類 | 鈉通道阻滯劑 | ⅠA類 | 奎尼丁、普魯卡因胺 | 普通卡車裝水泥 |
ⅠB類 | 利多卡因、苯妥英鈉、美西律 | 一本萬利,多美啊! | ||
ⅠC類 | 普羅帕酮、氟卡尼 | 普通羅漢都怕佛 | ||
Ⅱ類 | 普萘洛爾、艾司洛爾(β受體阻斷劑) | |||
Ⅲ類 | 胺碘酮、溴苄胺、索他洛爾(延長動作電位時程藥) | |||
Ⅳ類 | 維拉帕米、地爾硫(艹卓)(鈣通道阻滯劑) | |||
Ⅴ類 | 腺苷、天冬酸鉀鎂和地高辛 |
一、藥理作用與臨牀評價
(一)作用特點
1.鈉通道阻滯劑
(1)Ⅰa類:奎尼丁、普魯卡因胺——廣譜。
主要用於心房顫動與心房撲動的復律、復律後竇律的維持和危及生命的室性心律失常。
不良反應——奎尼丁暈厥、誘發扭轉型室速,因此治療宜在醫院內進行。
【補充】奎尼丁——金雞納樹皮中提取。
(2)Ⅰb類:
①利多卡因——僅用於室性心律失常。
②美西律——僅用於慢性室性心律失常(急性——利多卡因)。宜與食物同服,可減少消化道反應。
(3)Ⅰc類——普羅帕酮
適用於室上性和室性心律失常。
2.β受體阻斷劑——唯一能降低心臟性猝死而降低總死亡率。
(1)主要用於室上性和室性心律失常。
①竇性心動過速:尤其伴焦慮者,心肌梗死後、心功能不全、甲亢和β受體功能亢進狀態者。
②交感神經興奮相關的室性心律失常
包括運動誘發、心肌梗死、圍術期和心力衰竭相關的心律失常。
③室上性快速性心律失常。
④心房撲動和心房顫動:
房撲——不能轉復心房撲動,但能有效減慢心室率。
房顫——轉復為竇性心律。
⑤起搏器或植入型心律轉復除顫器置入後。
分為:
①非選擇性β受體阻斷劑——普萘洛爾:阻斷β1和β2受體。
②選擇性β1受體阻斷劑——比索洛爾、美託洛爾和阿替洛爾——適於肺部疾病或外周循環受損的患者(阿替、比索參加選美)。
③有周圍血管舒張功能的β受體阻斷劑,兼有阻斷α1受體,產生周圍血管舒張作用——卡維地洛(慢性心衰一線藥)、拉貝洛爾;
④激動β3受體——周圍血管舒張——奈必洛爾。
(2)改善心臟功能和增加左心室射血分數(LVEF);適用於所有慢性收縮性心力衰竭。
(3)抗高血壓。
3.延長動作電位時程藥(III類)
通過阻斷鉀通道而延長心臟動作電位時程,從而增加心肌組織的不應期,用於治療室上性和室性心律失常。
胺碘酮——具有所有四類的活性——廣譜。
索他洛爾——Ⅱ+Ⅲ類。
4.鈣通道阻滯劑
——維拉帕米和地爾硫(艹卓)。
抑制鈣離子內流,延長竇房結和房室結有效不應期,減慢竇房結自律性和房室結傳導。
靜注——終止陣發性室上性心動過速和左心室特發性室性心動過速;
口服——減慢房顫、房撲和持續性房性心動過速的心室率。
維拉帕米
【適應證】陣發性室上性心動過速,原發性高血壓,心絞痛。
【注意事項】
(1)可能影響駕車和操作機械的能力。
(2)不能與葡萄柚汁同服。
最該掌握的內容【】
A.竇性——首選——普萘洛爾(Ⅱ類)
B.室上性——首選——維拉帕米(Ⅳ類)
C.急性室性——首選——利多卡因(Ⅰb類)
D.慢性室性——首選——美西律(Ⅰb類)
E.廣譜——胺碘酮(Ⅲ類)
【小結——抗心律失常藥:共有的特點】
(1)一個藥物可以治療不同的心律失常:
①普魯卡因胺——屬Ⅰa類,但它的活性代謝產物具Ⅲ類作用;奎尼丁兼具Ⅰ、Ⅲ類作用;
②索他洛爾——既有β受體阻斷(Ⅱ類)作用,又有延長Q-T間期(Ⅲ類)作用;
③胺碘酮——同時表現Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類的作用,還能阻斷α、β受體。
(2)Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc對不同的心肌細胞有不同的作用:
Ⅰa類——作用於心房、心室肌、浦氏纖維、竇房結、房室結、房室旁路——廣譜;
Ⅰb類——心室肌和浦氏纖維——室性心律失常。
(3)有負性肌力作用(IV類)
維拉帕米和地爾硫(艹卓)——有器質性心臟病,合併心功能不全或心肌缺血的患者不宜選用。
(4)均可引起心律失常——不良反應。
(二)典型不良反應
1.共性不良反應——心律失常:
(1)緩慢性心律失常:洋地黃類藥最為常見。
(2)折返性心律失常加重:ⅠC類風險最高。
(3)尖端扭轉型室性心動過速:ⅠA類;Ⅲ類索他洛爾最為常見。
(4)血流動力學障礙。
2.常用藥品的不良反應+禁忌症。
(1)美西律——Ib:
眩暈、震顫、運動失調、語音不清、視物模糊等,與食物同服可以減輕。
【禁忌症】Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯者、嚴重心動過緩及病竇綜合徵者。
(2)普羅帕酮——Ic:
眩暈、頭痛、運動失調、口腔金屬異味。
可致狼瘡樣面部皮疹和發疹性膿皰病。
【禁忌症】
①竇房結功能障礙、嚴重房室傳導阻滯、雙束支傳導阻滯;
②嚴重心力衰竭、心源性休克、嚴重低血壓。
③冠心病心肌缺血、心肌梗死。
(3)β受體阻斷劑——II:
①支氣管痙攣,可致氣道阻力增加(:β2被阻斷)——危及生命。
②嚴重心動過緩和房室傳導阻滯。
③下肢間歇性跛行、雷諾綜合徵。
④掩蓋低血糖反應。
【禁忌症】
①支氣管痙攣性哮喘
②症狀性低血壓
③心動過緩(<60次/分)或Ⅱ度以上房室傳導阻滯
④下肢間歇性跛行——絕對禁忌證。
⑤心力衰竭合併顯著水鈉瀦留需要大劑量利尿劑、血流動力學不穩定需要靜脈使用心臟正性肌力藥物。
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