口腔助理醫師考試《藥理學》第一章考點彙總
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第一章 總論藥物:是指可以改變或查明機體的生理學功能及病理狀態,可用以預防或診斷和治療疾病的物質,可分為天然藥物、合成藥物、基因工程藥物。
藥物與毒物區別:無嚴格區別,小劑量的毒物就會對機體產生毒性作用,但任何藥物劑量過大都可產生毒性作用。
藥理學:是研究藥物與機體相互作用及作用規律的學科,包括藥物效應動力學與藥物代謝動力學。
藥物代謝動力學
1、 概念:是研究機體對藥物處置過程的科學,是研究藥物在體內的吸收、分佈、代謝、排泄過程和藥物代謝動力過程。
2、 藥物跨膜轉運的方式:
①被動轉運:也稱下山轉運,即從濃度高的一側向濃度低的一側轉運的過程
特點:無需載體、不耗能、無飽和現象、不存在競爭抑制現象
形式:1)簡單擴散
影響因素:脂溶性大小、極性大小、膜兩側濃度差
離子障:分子狀態藥物疏水而親脂,易通過細胞膜,離子狀態藥物極性高,不易通過細胞膜的脂質層,這種現象稱為離子障
★藥物非解離型脂溶性大,極性弱,易通過,弱酸性藥物在PH值較低的環境中,解離少;非解離型多,脂溶性高,易透過細胞膜鹼性則相反。
2)濾過:藥物分子藉助於流體靜壓或滲透壓隨體液通過細胞膜的水性通道由細胞膜的一側稱為濾過
3)易化擴散:需載體,不需能量
②主動轉運:也稱上山轉運,是一種逆濃度差轉運的過程
特點:需載體,需能量,有飽和現象,存在競爭抑制現象。
3、 影響藥物通透細胞膜的因素:血流量的改變、體液的PH、藥物解離度、可利用的膜面積、細胞膜厚度
4、 吸收:概念:藥物自用藥部位進入血液循環的過程
影響藥物吸收的因素:(1)藥物本身理化性質;(2)劑型、崩解度、溶解度、水溶性和生物利用度、劑量;(3)吸收環境;(4)給藥途徑
給藥途徑:①口服:首過效應:藥物經胃腸及肝細胞代謝酶的部分滅活,使進入體循環的藥量減少
②吸入:應用:氣體或揮發性藥物,用於治療支喘、全麻
侷限性與注意點:劑量不易控制,可能產生全身性不良反應
③靜脈注射:不需吸收可產生即刻作用
應用:急救、高分子量的蛋白質和肽類、大容積、刺激性藥物的給藥
侷限性與注意點:不良反應的可能性增加,不適用於油溶液或不溶性物質
④肌肉注射:應用:適用於中等容量、油溶液或某些刺激性物質
侷限性與注意點:在抗凝期間不宜使用
⑤皮下注射:應用:適用於某些不溶性的混懸劑和植入固體小片
⑥舌下給藥:適用於少數用量少和脂溶性高的藥物
⑦直腸給藥:適用於嘔吐或意消失的病人及少數刺激性強的藥物,但吸收面積小,吸收速度慢而不規則,不完全
5、 分佈:概念:藥物從血液循環跨膜轉運到細胞間液或細胞內液的過程
分佈規律:大多數藥物在體內的分佈是不均一的,各部位藥物濃度可達相對穩定
影響分佈的因素:①血漿蛋白結合率(PPB):藥物在治療劑量下,與血漿蛋白結合的百分率
遊離型藥物有藥理活性,可透過血腦屏障,可被代謝,可被排泄,結合型藥物是藥物在血液中的一種儲存形式
★ 用 藥時注意:1)選藥問題 2)聯合用藥問題 3)某些藥物能與機體內源性代謝物競爭同種血漿蛋白 4)藥物對肝腎功能不全者應減量用藥 5)PPB與藥物起效及作 用關係
②與組織的親和力
③體內組織屏障
④體液PH值
⑤器官血流量
6、 代謝:概念:是指藥物在體內發生的化學結構變化
作用:是藥物在體內消除的重要途徑,藥物經代謝後作用一般均降低或消失,但也有藥理作用或毒性增高的
部位:肝臟(主要)、胃腸道、肺、皮膚、腎
途徑:Ⅰ式反應:包括氧化、還原或水解,大多數藥物經Ⅰ式反應後其藥理活性及毒性減弱或消失,但也有少數 藥物經Ⅰ式反應可轉化為活性或毒性更強的代謝物,所以,不能簡單的認為藥物的生物轉化是一種解毒的過程
Ⅱ式反應:即結合反應, 藥物或其代謝物與一些基團(如:甲基、乙酰基等)結合,形成水溶性更強的代謝物,利於從腎排出。
藥物代謝酶:參與藥物代謝轉化的酶,簡稱藥酶
肝藥酶:存在於肝細胞滑面內質網上,是肝臟微粒體混合功能酶系統,對藥物也產生轉化作用
特點:(1)多種酶(2)特異性低(3)存在個體種族差異(4)活性可變(5)於年齡、
營養、疾病有關
影響肝藥酶的因素:(1)藥酶誘導劑:凡能加速肝藥酶合成或增強其活性的藥物
誘導結果:肝藥酶對藥酶誘導劑及其其它一些藥物代謝加快,作用減弱
(2)藥酶抑制劑:凡能抑制肝藥酶合成並降低其活性的藥物
抑制結果:肝藥酶對其他一些藥物的代謝減慢,作用增強
其他的酶:存在於肝、腸、腎細胞的線粒體、細胞漿或血漿中,這些酶專一性高
7、 排泄:概念:藥物及其代謝物經排泄器官或分泌器官排出體外的過程。
方式:通過腎臟:①腎小球濾過:遊離型藥物及其代謝產物均可經腎小球濾過,濾過速度取決於藥物分子量和血漿內藥物濃度
意義:(1)泌尿系感染用藥(2)改變尿液PH值(3)用藥時應考慮病人腎功能情況
②腎小管分泌:意義:存在競爭抑制現象,延長藥物作用時間
③腎小管重吸收
其他:膽汁、乳汁、胃腸道、唾液、呼吸道
★ 藥物起效快慢取決於吸收和分佈,藥物作用的終止取決於代謝和排泄
8、 房室模型:概念:是抽象的數學概念,它的劃分取決於藥物的轉運速率。
分類:①一室模型:給藥後,體內藥物瞬時在各部位達到平衡,即血液濃度和全身各組織器官部位濃度迅速達到平衡,可看成一室模型。
②二室模型:多數情況下,藥物在某些部位的藥物濃度可以和血液中的濃度迅速達到而在另一些部位中的轉運有延後的、但彼此近似速率過程。迅速和血液濃度達到平衡的部位被歸併為中央室,隨後達到平衡的部位則歸併為周邊室。
9、藥物消除動力學:概念:藥物進入機體內經生物轉化、排泄或儲存,使體內的藥量減少或消失的過程。
藥物的消除規律:①一級消除動力學:藥物在體內某部位的轉運速率與該部位藥物濃度的一次方成正比。
特點(1)入機體較少(2)按恆比消除,T1/2是一恆值(3)每經過一個 次,則經過4到5個T1/2血漿藥物濃度可達穩態濃度(4)停藥後經5個T1/2則血藥濃度約下降96.6%
②零級消除動力學:指體內藥物濃度變化速率與其體內藥物濃度無關,而是一恆定量,此過程也稱容量限制動力學,是恆量消除。藥物進入機體較多時按零級消除動力學消除。
特點:1)進入機體較多(2)按恆量消除,T1/2不是恆值(3)當藥物被消除到一定濃度時可轉化為一級消除動力學消除
③混合消除動力學:米曼式方程dC/Dt=-Vmax·C/Km+C
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