執業藥師考點：維生素A類

維生素是人和動物為維持正常的生理功能而必須從食物中獲得的一類微量有機物質，在人體生長、代謝、發育過程中發揮着重要的作用。維生素既不參與構成人體細胞，也不為人體提供能量。維生素是維持身體健康所必需的一類有機化合物。這類物質在體內既不能是構成身體組織的原料，也不是能量的來源，而是一類調節物質，在物質代謝中起重要作用。

　　維生素A類

　　1.維生素A類的結構特點和理化性質

維生素A的結構可分為兩部分：環已烯和共軛壬四烯側鏈。維生素A1和維生素A2的共軛壬四烯側鏈的結構均為全反式。自然界還存在一些維生素A的順式異構體，如6一順式視黃醇、2-順式視黃醇及2，6-二順式視黃醇。這些異構體的活性均不及全反式的維生素A1和維生素A2。維生素A理論上可有16個順反異構體，但因為側鏈上的甲基導致的立體位阻，實際上很多異構體都不存在。

維生素A參與體內很多氧化還原反應，其生理作用主要是維持上皮組織的正常功能。維生素A是人眼視網膜的桿狀細胞感光物質——視紫質的生物合成前體，如果維生素A缺乏，會因視網膜內視紫質的不足而患夜盲症。

自然界中存在的另一類黃色色素，如胡蘿b素，可在體內分解成一分子或兩分子的視黃醇，即維生素A1醛，維生素A，醛可進一步被還原得到維生素A。這些物質，被稱為維生素A原，可成為人體補充維生素A的來源。

　　2.維生素A類的代表藥物

維生素A醋酸酯(Vitamin A Acetate)為微黃色結晶或結晶性粉末。能溶於三氯甲烷、乙醚、脂肪 和油中，不溶於水。本品在空氣中易氧化，遇光易變質。本品的化學穩定性比維生素A好，因此臨牀上 常將本品或維生素A棕櫚酸酯溶於植物油中應用，在體內被酶水解得到維生素A。m.P.56～60℃。

維生素A對紫外線不穩定，易被空氣氧化。在加熱或有金屬離子存在時，可促進這種氧化反應。氧化的初步產物是環氧化合物，這種環氧化合物在酸性介質中發生重排，生成呋喃型氧化物，但在無氧情況下，可耐熱至120℃。

　　強心苷類的結構特點

強心苷是一些從植物中提取的含甾體苷元的苷類藥物，由糖苷基和配糖基兩部分組成，其糖苷基部分與其他甾體類藥物有一定的差別，在強心苷類分子中，環A-B和c-D之間為順式稠合，而環B-c之間為反式稠合，這種稠合方式決定其分子形狀呈u型，分子中位於c-10和c-13的c-18和 c-19兩個角甲基與3位羥基均為盧構型。而l4位的盧一羥基通常為遊離。在17位的內酯環也是此類藥物的特徵之一，植物來源的強心苷類化合物內酯環通常為五元環，而動物來源的強心苷則為六元環。強心苷的糖多連接在3位的羥基上，糖的連接方式多為盧-l，4-糖苷鍵，有些糖會以乙酰化的形式出現，由於改變了苷的'脂溶性，會導致藥代動力學性質的改變。

　　強心苷類的代謝特點與毒性

強心苷類藥物在臨牀應用的品種較多，如地高辛(Digoxin)、洋地黃毒苷(Digitoxin)、去乙酰毛花苷(Deslanoside)。該類藥物主要通過抑制心肌細胞膜上Na+，K+-ATP酶的活性，最終產生正性的肌力作用。該類藥物的有效劑量與中毒劑量接近，安全範圍小，強度不夠大，排泄慢，易於積蓄中毒。臨牀上必須在病房監測下使用。這類藥物已使用了數百年，雖做了大量的研究，現仍未能被新型藥物代替。

　　強心苷類的代表藥物

地高辛(Digoxin)為白色結晶或結晶性粉末，無臭，味苦。在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

本品是從毛花洋地黃的葉中提取得到，不宜與酸、鹼類藥物配伍。本品在體內可迅速吸收並分佈於組織中，生物利用度為60%～80%，治療血藥濃度為0.5～1.5ng/ml，而中毒血藥濃度為2ng/ml，治療窗狹窄。因此，應嚴格控製藥品的使用劑量並監測其生物利用度。主要用於治療充血性心力衰竭，也可用於控制快速性心房顫動、心房撲動的心室率。