2017臨牀執業醫師考試複習筆記：腫瘤免疫

機體對腫瘤的非特異性免疫和特異性免疫的總和。腫瘤是機體正常細胞惡變的產物，其特點是不斷增殖腫瘤免疫治療並在體內轉移。下面是本站小編分享的一些相關資料，供大家參考。

　　一、腫瘤抗原及其分類

腫瘤抗原：泛指在腫瘤發生、發展過程中新出現或過度表達的抗原物質。

(一)按腫瘤抗原的特異性分類

1.腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA)：指僅表達於腫瘤細胞表面，而不存在於正常組織細胞的新抗原。這種抗原最初是在同系小鼠中通過移植排斥試驗來證實的，故又稱為腫瘤特異性移植抗原(tumor specific transplantation antigen,TSTA)或腫瘤排斥抗原(tumor-associated antigen TRA)。目前已用特異性CTL證實多種腫瘤存在TSA。

2.腫瘤相關抗原(,TAA)：指非腫瘤細胞所特有、正常組織或細胞也可表達的抗原物質，但在癌變細胞的表達水平遠超過正常細胞。

(二)根據腫瘤抗原產生的機制分類

1.理化因素誘導的腫瘤抗原：同一種化學致癌劑或物理輻射誘發的腫瘤，其腫瘤抗原特異性和免疫原性各異。

2.病毒誘發的腫瘤抗原：同一種病毒誘發的腫瘤均表達相同的腫瘤抗原，且具有較強的免疫原性。

3.自發性腫瘤抗原：是指一般無明顯誘因的腫瘤，大多數人類腫瘤屬於這一類。某些自發性腫瘤類似於化學誘發的腫瘤，具有各自獨特的抗原性;某些自發性腫瘤類似於病毒誘發的腫瘤，具有共同的抗原性。

(1)突變的癌基因(如ras等)和抑癌基因(p53)產物;

(2)異常表達的正常成分如分化抗原、過度表達的抗原和獨特型抗原。

4.胚胎抗原(fetal antigen)：乃胚胎髮育階段由胚胎組織產生的正常成分，在胚胎後期減少，出生後則由於基因阻遏而逐漸消失，或僅極微量表達，發育成熟的組織一般不表達。當細胞惡變時，由於基因去脱阻遏，此類抗原可重新合成，表達於瘤細胞表面或分泌於血清中。如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。

　　二、機體抗腫瘤的免疫學效應機制

(一)非特異性抗腫瘤免疫

1.補體的溶細胞作用

細胞的殺瘤效應

NK細胞不需經抗原致敏可直接殺傷敏感的腫瘤細胞,其抗瘤作用是MHC非限制性的。 3.巨噬細胞的抗瘤作用

通過非特異性膜受體與瘤細胞結合，發揮殺瘤效應;

活化Mφ分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和氧自由基等毒性分子，直接殺傷腫瘤細胞

Mφ與致敏T細胞、特異性抗體和補體協同發揮抗瘤效應;

在提呈腫瘤抗原中具有重要作用。

細胞的殺瘤效應

dgT細胞可直接殺傷瘤細胞，但不受MHC限制。

(二)特異性抗腫瘤免疫(以細胞免疫機制為主)

可溶性腫瘤抗原經抗原提呈細胞(APC)攝入後加工成短肽,然後經MHC-Ⅱ類抗原提呈。

腫瘤細胞表面的腫瘤抗原直接激活CD8+T細胞,必須將腫瘤抗原在細胞內加工為小肽後, 然後經MHC-Ⅰ類分子提呈。

1.抗腫瘤的細胞免疫機制

(1)CD4+ T細胞的抗腫瘤免疫

TDTH的作用;

CD4+T細胞的調節作用;

CD4+T細胞的CTL作用：MHC-II類分子的限制性;

(2)CD8+T細胞介導的抗腫瘤免疫

CTL作用：MHC-I類分子的限制性;

2.抗腫瘤的體液免疫機制

(1)補體的溶細胞效應(CDC)

(2)抗體依賴的'細胞介導的細胞毒作用(ADCC)

(3)抗體的調理作用

(4)抗體封閉腫瘤細胞表面的某些受體

(5)抗體使腫瘤細胞的粘附特性改變或喪失

　　三、腫瘤逃避免疫攻擊的機理

(一)腫瘤細胞缺乏激發機體免疫系統所必需的成分

1.腫瘤細胞抗原表達過少,抗原調變或抗原性弱

分子表達異常:降低或缺陷

3.腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被“封閉”

4.腫瘤抗原加工、處理和遞呈障礙

5.腫瘤細胞同刺激分子表達異常

(二)腫瘤細胞的“漏逸”

(三)腫瘤抗原誘導免疫耐受

(四)腫瘤細胞抗凋亡或誘導免疫細胞凋亡

(五)T細胞表達免疫相關分子或胞內信號轉導分子異常

(六)腫瘤細胞分泌免疫抑制因子　如IL-10、TGF-b、VEGF等細胞因子，抑制機體抗腫瘤免疫。

　　四、 腫瘤的免疫學檢測

1.腫瘤相關標誌物的檢測:腫瘤抗原;檢測腫瘤抗體;

2.免疫組織化學檢查

3.體內免疫成象診斷

　　五、腫瘤的免疫治療原則

腫瘤的免疫治療是以激發和增強機體的免疫功能，以達到控制和殺滅腫瘤細胞的目的。

(一)腫瘤特異性主動免疫治療

指針對腫瘤細胞的免疫原性採取各種有效的免疫手段,使機體產生針對腫瘤細胞抗原的免疫應答反應達到抗腫瘤的目的,包括細胞性疫苗、分子疫苗和基因疫苗。

(二)腫瘤的被動免疫治療

是指給機體輸注外源性免疫效應物質，使其在宿主體內發揮抗腫瘤作用，包括免疫細胞過繼治療和抗體及其導向治療。

　　例題：

1、外周免疫器官不包括( )

A、胸腺 B、淋巴結 C、脾臟 D、粘膜相關淋巴組織

2、人B細胞分化成熟的部位是在( )

A、胸腺 B、脾臟 C、骨髓 D、法氏囊

3、木瓜蛋白酶水解IgG所獲片段中，能與抗原特異結合的是( )

A、Fab段 B、Fc段 C、F(ab)2 段 D、pFc段

參考答案

1、A 2、C 3、A