2017年醫學檢驗輔導:環孢素A
導語:供該藥測定的方法為HPLC和免疫法。兩法靈敏度、線性範圍、重複性均可滿足要求中的該藥指的是什麼?下面我們一起來猜猜看?
(一)藥效學及血藥濃度參考範圍
環孢素A為高脂溶性肽類大分子藥物,可通過對免疫應答過程多環節的作用,選擇性抑制輔助性T淋巴細胞(TH)的增殖及功能,產生免疫調節作用,用於器官移植後的抗排斥反應,及多種自身免疫性疾病的治療。該藥雖較其他免疫抑制劑毒性作用少,但仍存在肝、腎損害、震顫、高血壓等毒性反應。
環孢素A的治療作用、毒性反應與血藥濃度關係密切,安全範圍窄。本藥又大多供長期預防性用藥,而腎、肝毒性在腎、肝移植時,難以和排斥反應區別。鑑於上述原因,環孢素A需進行TDM。
免疫法測得環孢素A的.全血治療濃度參考範圍為0.1-0.4μg/ml,最小中毒濃度參考值0.6μg/ml。
(二)藥動學
環孢素A的體內過程隨移植器官種類而變,肌肉注射吸收不規則,口服吸收慢而不完全,約4h達峯濃度。生物利用度隨移植物不同而有差異,大多為30%左右。該藥在血液中幾乎全部與蛋白結合,與血細胞(主要為紅細胞)結合部分約為與血漿蛋白結合的2倍。環孢素A的分佈呈多室模型,並易分佈至細胞內。表觀分佈容積個體差異大,平均約4L/kg。其幾乎全部經肝臟代謝為10餘種代謝物,再由腎或膽道排泄。消除半壽期隨病理狀態而變,肝功能正常者約4h左右,亦有長達數十小時者。
(三)檢測技術
由於上述血細胞結合特點,本藥的TDM多主張用肝素抗凝,作全血濃度測定。取樣時間通常在達穩態後用藥前,以測定穩態谷濃度。
供該藥測定的方法為HPLC和免疫法。兩法靈敏度、線性範圍、重複性均可滿足要求。免疫法早年多用放射免疫法,新近已有熒光免疫試劑盒問市。但免疫法主要問題仍是代謝物可與抗體發生交叉結合反應造成干擾,故其結果高於HPLC法,甚至可高出數倍。用乙醚提取預處理可減少這類干擾。HPLC法特異性高,重複性好,但色譜條件要求高,耗時,較難普及推廣。
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