執業醫師複習要點:第三羣淋巴細胞
在淋巴細胞中,除T和B細胞外,還發現一羣沒有T和B細胞表面標誌的淋巴樣細胞。一些學者認為它們可能是與T和B細胞並列的第三羣淋巴細胞。目前認為它們是來源於其它細胞系,有待深入研究後才能確定其歸屬。
一、自然殺傷細胞(NK細胞)
細胞的特性 NK細胞來源於骨髓,主要存在於血液和淋巴樣組織,特別是存於脾中。由於其胞漿中含有顆粒故有稱為大顆粒淋巴細胞(large granular lymphocyte,LCL)。
從系統發生看,NK細胞被認為是原始殺傷T細胞,但它沒有抗原識別受體,能殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞,所以是非特異殺傷作用,但無MHC分子的限制性,故名自然傷細胞。
雖然NK細胞對靶細胞的作用範圍遠大於殺傷T細胞,但其殺傷作用也不是隨機的而是有一定範圍的。NK細胞可以殺傷某些病毒感染細胞,但對正常未感染細胞無殺傷作用。NK細胞可殺傷某些腫瘤細胞株,特別是對造血細胞來源的腫瘤細胞更為敏感,但不是對所有腫瘤細胞均有作用。
細胞的表面標誌 從細胞表型來看,NK細胞既不是T細胞也不是B細胞。NK細胞沒有Ig或TCR基因重排,也不表達CD3分子。但NK細胞可表達CD2分子和低親和性的IgGFc受體FcRⅢ(CD16)。如使CD2或CD16交聯可促使NK細胞增殖和分泌細胞因子。值得注意的是儘管NK細胞缺乏CD3分子,但它能表達CD3的`同二聚體ζ鏈分子,並與CD16聯在一起。當IgG與CD16結合後它在信號傳遞中也發揮重要作用。
細胞的殺傷作用 當IgG與靶細胞結合並與NK細胞的CD16結合時即可引起NK細胞對靶細胞的殺傷作用,稱這種作用為抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)。NK細胞是ADCC的重要介導細胞。但NK細胞識別敏感靶細胞上的分子尚未明確。
NK細胞可合成和分泌THF,但無LT。在一定條件下也可合成和分泌IFN-γ可活化巨噬細胞,能殺傷感染的病原微生物。
二、淋巴因子活化的殺傷細胞
近年來有些學者應用分離正常人或小鼠淋巴細胞加入白細胞介素-2(IL-2)在體外培養使之活化增殖,發現這種經IL-2活化增殖的淋巴細胞在體外能殺傷自體和異體新鮮腫瘤細胞,但對自體和異體外周血淋巴細胞無殺傷作用,稱這種細胞為淋巴因子活化的殺傷細胞(lymphokine activated killercells,LAK)。並證明了LAK細胞與NK細胞和Tc(TCL)不是同一的細胞羣。LAK細胞對腫瘤的治療具有重要意義。
LAK細胞的前體細胞也屬於大顆粒淋巴細胞(LGL),但不是NK細胞和T細胞。LAK的前體細胞有僅存在於人外周血中,也存在於人的骨髓和胸導管中,表明其分佈較為廣泛。對這種前體細胞的特性和起源有待深入研究。
三、腫瘤浸潤淋巴細胞
近來美國學者Rosenberg應用在和和動物腫瘤組織中分離出的淋巴細胞加入IL-2在體外培養。實驗證明這種活化增殖的腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltuating lymphocyte,TIL)具有比LAK細胞更強的殺傷瘤細胞的作用。LAK細胞具有廣譜殺瘤作用,而TIL細胞有特異殺瘤作用。TIL前體細胞為Lyt-2+,與殺傷T細胞的表面標記相同。TIL細胞對腫瘤的過繼免疫治療更具有應用前景。
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