衞生資格考點:抗躁狂抑鬱症藥
躁狂抑鬱症是一種以情感的異常高漲或低落為特徵的精神障礙性疾病,其病因尚不明確,兼有躁狂狀態和抑鬱狀態兩種主要表現,可在同一病人間歇交替反覆發作,也可以一種狀態為主反覆發作,具有周期性和可緩解性,間歇期病人精神活動完全正常,一般不表現人格缺損。
躁狂抑鬱症又稱情感性精神障礙(affectivedisorders),是一種以情感病態變化為主要症狀的精神病。躁狂抑鬱症表現為躁狂或抑鬱兩者之一反覆發作(單相型),或兩者交替發作(雙相型)。其病因可能與腦內單胺類功能失衡有關,但5- HT缺乏是其共同的.生化基礎。在此基礎上,NA功能亢進為躁狂,發作時患者情緒高漲,聯想敏捷,活動增多。NA功能不足則為抑鬱,表現為情緒低落,言語減少,精神、運動遲緩、常自責自罪,甚至企圖自殺。
抗抑鬱症藥
常用抗抑鬱藥為三環類,包括米帕明(imipramine)、地昔帕明(desipramine)阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepin)等。它們與吩噻嗪類在化學結構上的主要區別是用-CH2-CH2-代替S.米帕明「體內過程」口服吸收良好,但個體差異大。血藥濃度於2~8小時達峯值,血漿t1/2為10~20小時。廣泛分佈於全身各組織,以腦、肝、腎及心肌分佈較多。主要在肝代謝,基側鏈N脱甲基轉化為地昔帕明,後者有顯著抗抑鬱作用。米帕明及地昔帕明最終被氧化成無效的羥化物或與葡萄糖醛酸結合,自尿排出。
藥理作用:
1.中樞神經系統正常人口服本藥後,出現睏倦、頭暈、口乾、視力模糊及血壓稍降等。若連續用藥數天,以上症狀加重,並出現注意力不集中,思維能力下降。相反,抑鬱症患者連續服藥後,情緒提高,精神振奮,出現明顯抗抑鬱作用。但米帕明起效緩慢,連續用藥2~3周後才見效,故不作應急藥物應用。
米帕明抗抑鬱作用機制曾經研究,早期發現利血平能引起抑鬱症狀,而預先給予米帕明則可防止,但若先用利血平耗竭腦內兒茶酚胺後則無效。表明米帕明必須在腦內有兒茶酚胺貯存時,才能發揮抗抑鬱作用。因而推測,米帕明可能因抑制突觸前膜對NA及(或)5-HT的再攝取,使突觸間隙的NA濃度升高,促進突觸傳遞功能而發揮抗抑鬱作用。但近年出現的非典型抗抑鬱藥,並不抑制或僅微弱抑制NA及5- HT的再攝取(如伊普吲哚,iprindole),卻仍有較強的抗抑鬱作用。此外,米帕明雖可迅速抑制腦內單胺類遞質再攝取,但抗抑鬱作用的出現卻需幾周之久,因此增強腦內單胺類遞質的作用,只是其複雜作用機制中一個早期環節。
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