臨牀執業醫師助理考點:抗癲癇藥
常用於大發作和侷限性發作
苯妥英鈉
(大侖丁)Dilantin,Phenytoin Sodium:特點:作用較強;療效高;為大發作首選,對精神運動性發作次之,對侷限性發作也有較好療效,但對小發作無效甚至惡化; 無嗜睡作用;安全範圍大;作用緩慢,口服一般需3~4天才顯效,用於預防發作及維持治療;而控制症狀則以苯吧比妥為主。苯妥英鈉抑制了Na+內流,從而使細胞靜息電位負值增大,加大與閾電位的距離,提高了腦細胞的興奮閾,穩定膜電位,從而阻止了病灶放電的擴散。還能使腦中抑制性遞質γ-氨基丁酸的含量升高,這也與其抗癲癇作用有一定關係。 苯妥英鈉對三叉神經痛、坐骨神經痛及舌咽神經痛有止痛作用,可能與穩定神經細胞膜電位有關。對洋地黃中毒所致室性心律失常的療效較佳。
苯吧比妥
Phenobarbital,Luminal:抑制大腦皮層運動區,提高驚厥閾,直接抑制病灶放電,又能限制放電擴散,使大發作腦電恢復正常。作用快,維時長(6hr),毒性低,安全性較大,可作控制大發作首選;對小發作和精神運動性發作的'療效差。不可突然停藥,長期應用可致成癮,致傻,相當危險,使用別的藥物代替,(如拉莫三嗪、左乙拉西坦、託吡酯、奧卡西平等)不僅臨牀療效肯定,而且副作用小,患者容易耐受。
3、撲米酮(去氧苯吧比妥,撲癇酮)Primidone,Mysoline:在體內轉化為苯吧比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA),對大發作、精神運動性發作及侷限性發作都有較好療效,但不如苯妥英鈉。兒童對其有耐受性,故用量較大;體內消除較慢,長期應用有蓄積性;不可突然停藥。
常用於癲癇持續狀態
安定
(苯甲二氮卓,地西泮)Diazepam,Valium:靜注顯效快且較其他藥安全,為持續狀態首選,對大發作作用差。在癲癇持續狀態的急性期,地西泮與勞拉西泮聯合作用持續時間更長。不良反應少,久服驟停可引起驚厥;嬰兒、青光眼、重症肌無力者忌用。
氯硝基安定
Clomazepam,Clomapin:抗驚厥作用較安定強5倍,抗癲癇譜廣,療效穩定,作用快,維時長。不可驟停,連服半年可產生耐受性。
常用於小發作
1、乙琥胺Ethosuximide:為失神小發作首選。但能加重大發作,並有大發作者應合用苯吧比妥或苯妥英鈉。不可驟停。
2、苯琥胺(米隆丁)Phensuximide,Milontin:似乙琥胺,用於失神小發作和精神運動性發作。
3、三甲雙酮(解痙酮)Trimethadione,Tridione:降低大腦皮層和間腦興奮性,縮短其後放電活動,對小發作療效顯著,但作用緩慢(2~4天才顯效),僅用於預防。久服易蓄積;毒性較大,胃腸道反應為嚴重反應先兆。
4、香莢蘭醛(香草醛)Vanillin:為天麻提取成分,能對抗戊四氮引起的驚厥及其誘發的癲癇樣腦電,對各型癲癇有效,尤其是小發作。不良反應輕。
5、乙酰唑胺(醋氮酰胺)Acetazolamide,Diamox:為碳酸酐酶抑制劑,增加尿中Na+、K+、HCO3-排出,人為造成酸血癥和低血鉀,使腦中抑制性遞質g-氨基丁酸生成增加及膜電位超極化,使神經肌肉興奮性下降,還可減輕腦水腫。對小發作療效較好,對大發作和精神運動性發作也有明顯療效。本品與磺胺有交叉過敏反應,此類患者忌用。
常用於精神運動性發作
1、磺斯安(硫噻嗪)Sulthiame,Ospolt:為強碳酸酐酶抑制劑,作用較強。用於精神運動性發作。
2、酰胺咪嗪(痛驚寧,叉癲寧,退痛)Carbamazepine,Tegretol:對精神運動性發作最有效;對大發作和混合型癲癇療效與苯妥英鈉相似;對三叉神經痛的療效較苯妥英鈉好;具抗利尿作用,可能是促進抗利尿激素分泌,可用於尿崩症。
廣譜抗癲癇藥
1、丙戊酸鈉(抗癲靈,二丙基乙酸鈉)Sodium 2-Propylvalerate,Sodium Valproate,DPA:不抑制癲癇病灶放電,而是阻止異常放電的擴散。對所有類型的癲癇都有效,尤其是對小發作優於乙琥胺;對大發作較苯妥英鈉和苯吧比妥差,但對這兩藥無效的患者,本品仍有效;為小發作的首選藥。長期毒性低,不良反應少。可能的作用原理:激活穀氨酸脱羧酶和抑制g-氨基丁酸轉氨酶,促進g-氨基丁酸的合成,阻止g-氨基丁酸分解,使腦中抑制性遞質g-氨基丁酸含量增加30~50%,神經肌肉興奮性下降,而產生作用。
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