2017基礎醫學理論熱門考點：信號轉導異常的原因和機制

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　　(一)信號轉導異常的原因

1、生物學因素：

(1)多種病原體等可通過TLR/IL-1R受體家族成員激活細胞內的信號轉導通路。Toll樣受體(TLR)為I型膜蛋白，因其與胞內部分IL-1R明顯同源，所以歸於TLR/IL-1R超家族。

(2)有些病原體可通過干擾細胞內的信號轉導通路導致疾病：例如，霍亂毒素可使Gs的GTP酶活性喪失，而導致Gs處於不可逆性激活狀態，不斷刺激AC生成cAMP，導致小腸上皮細胞膜蛋白構型改變，大量氯離子和水分子轉運入腸腔，引起嚴重腹瀉。

2、理化因素：體內某些信號轉導成分是致癌物的作用靶點。

3、遺傳因素：可導致染色體異常和編碼信號轉導蛋白的基因突變。

(1)信號轉導蛋白數量改變

(2)信號轉到蛋白功能改變：

①失活性突變：有些信號轉導蛋白突變後，不僅自身無功能，還能抑制和阻斷野生型信號轉導蛋白的作用，被稱為顯性負性作用。

②功能獲得性突變：某些信號轉導蛋白在突變後獲得了自發激活和持續性激活的能力，被稱為組成型激活突變。甲亢患者TSHR的激活型突變。

4、免疫學因素

抗受體抗體的類型：

(1)刺激型抗體：模擬信號分子或配體的作用，激活特定的信號轉導通路，使靶細胞功能亢進。毒性甲狀腺腫(Graves病)患者出現促甲狀腺素受體抗體或甲狀腺刺激型抗體(TSAb)。該抗體可模擬TSH的作用。

(2)阻斷型抗體：該抗體與受體結合，可阻斷受體與配體結合。橋本病患者體內有甲狀腺阻斷型抗體(TBAb)，阻斷TSH對甲狀腺的'作用。重症肌無力患者體內有阻斷型抗N型乙酰膽鹼受體。

5、內環境因素：嚴重的內環境紊亂導致神經內分泌過度激活。

　　(二)信號轉導異常的發生環節

目前研究較多的是配體和受體水平改變。

尿崩症的發生和ADH的三個環節異常有關：可能是ADH分泌減少(中樞性尿崩症);可能是V2R(2型ADH受體)變異;可能是腎小管上皮細胞水通道AQP2異常。後兩個因素缺陷可使腎集合管上皮細胞對ADH的反應性降低所致的尿崩症為家族性腎性尿崩症(NDI)。中樞性尿崩症與NDI的區別就在於前者血中ADH減少，而後者正常。